1964 wird der Serienkiller 'Bloody Face' in die psychiatrische Anstalt Briarcliff Manor eingeliefert. Doch hier ist nichts so, wie es zunächst scheint!

Mit Missfallen registriert Schwester Jude, dass Lana Winters über die unerhörten Vorkommnisse in Briarcliff Manor akribisch Protokoll führt.

Nach dem für Jed tödlichen Exorzismus hat sich die dämonische Präsenz in Briarcliff Manor ein neues Opfer gesucht: Unter ihrem Einfluss wird aus der zurückhaltenden Schwester Mary Eunice ein manipulativer Vamp!

Eine neue Patientin in Briarcliff behauptet, Anne Frank zu sein. Sie wurde eingeliefert, weil sie einen Mann niedergestochen hat, der eine antisemitische Bemerkung gemacht hat.

Schwester Jude ist davon überzeugt, dass Dr. Arden ein Nazi ist. Um mehr über seine Vergangenheit zu erfahren, engagiert sie deshalb den Nazijäger Goodman. Dieser erzählt ihr von der Operation Paperclip...

Monsigneor Howard wird ins örtliche Krankenhaus gerufen, um sich der Kreatur die auf dem Schulhof gefunden wurde anzunehmen – und er weiß offensichtlich, wer sie ist.

Der Engel des Todes geht in Briarcliff um. Nach ihrer Operation wird Grace halb verblutet gefunden und überlebt nur knapp. Als Schwester Mary Eunice daraufhin Dr. Arden zur Rede stellt, weiß dieser nicht, wovon sie spricht.

Weihnachten in Briarcliff - und ein Weihnachtsmann verursacht einige Aufregung in der Klinik: Leigh Emerson, der vor zwei Jahren zur Weihnachtszeit 18 Menschen getötet hat, entkommt aus seiner Zelle, um sein Werk in diesem Jahr fortzusetzen.

Lana erfährt, dass sie schwanger ist, und konfrontiert Dr. Thredson mit dieser Nachricht. Indes ist Schwester Jude nach ihrem Angriff auf Leigh Emerson nicht mehr die Leiterin der Anstalt – sondern eine Patientin.

Dr. Arden beendet seine schrecklichen Experimente. Währenddessen setzen Lana und Kit Dr. Thredson weiter unter Druck, so dass dieser weitere Geheimnisse verrät.

Lana kann die Anstalt endlich verlassen - und hat eine letzte Konfrontation mit "Bloody Face". Auch Kit und Grace können Briarcliff mit ihrem Baby als freie Menschen den Rücken kehren - aber zu Hause angekommen, erwartet sie eine Überraschung.

Ein mörderischer neuer Häftling droht, Judys Chance zunichte zu machen, Briarcliff jemals verlassen zu können. Und Graces verquere Besessenheit von den Außerirdischen nimmt immer gewalttätigere Formen an.

Johnny macht sich daran, die Arbeit seines Vaters zu beenden. Währenddessen setzt Lana alle Hebel in Bewegung, damit die verkommene Anstalt Briarcliff endlich geschlossen wird.